單劑量0.5 毫升含有下列四種流感病毒*各15 微克血球凝集素(hemagglutinin)：

A/Victoria/4897/2022 (H1N1)pdm09 - like virus 
(A/Victoria/4897/2022, IVR-238) ························································································ 15 µg HA**

A/Darwin/9/2021 (H3N2) - like virus 
(A/Darwin/9/2021, SAN-010) ······························································································ 15 µg HA**

B/Austria/1359417/2021 (B/Victoria lineage) - like virus 
(B/Austria/1359417/2021, BVR-26)···················································································· 15 µg HA**

B/Phuket/3073/2013 (B/Yamagata lineage) - like virus 
(B/Phuket/3073/2013, wild type)························································································ 15 µg HA**

* 從健康雞群的受精卵製備

**血球凝集素(hemagglutinin)

本疫苗符合世界衛生組織(WHO)對於2023/2024年北半球流感季節之建議。

單劑量0.5毫升含

氯化鈉(Sodium Chloride) ··················································································································· 4 mg

氯化鉀(Potassium Chloride) ·········································································································· 0.1 mg

磷酸氫二鈉二水合物(Disodium hydrogen phosphate dihydrate) ··································· 0.6 mg

磷酸二氫鉀(Potassium dihydrogen phosphate) ···································································· 0.1 mg

注射用水······················································································································································ 適量

預充填於注射針筒(附針頭)之懸液注射劑。

無色或略帶白色的液體。

3歲以上兒童及成人：肌肉注射一劑0.5毫升。建議施打部位為上臂三角肌。三角肌肌肉量不足的幼兒可施打於大腿前外側。

未曾接種過流感疫苗的9 歲以下兒童需接種兩劑，且兩劑之間至少間隔四週。

僅可用於肌肉注射。切勿透過靜脈注射、皮內注射或皮下注射等方式施打高端四價流感疫苗。

高端四價流感疫苗為預充填之懸液注射劑，不須額外調製。

被接種者在接種前必須由醫師先做問診，體溫檢測及診察(視診、聽診)等健康狀態的調查。

為了瞭解及追蹤本疫苗的可能潛在安全性問題，接種時應清楚記錄注射製劑的名稱及批號。

高端四價流感疫苗的懷孕相關資料來自前代產品GCFLU 四價流感疫苗(以下稱本品疫苗)。

在大鼠生殖與發育毒性試驗中，將試驗母鼠分為胚胎/胎兒發育組及產後發育組，並以肌肉注射接受本品疫苗0.2毫升劑量；兩組別給予疫苗之時間點為交配前4週、交配前2週、懷孕第3天、懷孕第8天、懷孕第11天及懷孕第15天各接受一劑，產後發育組於哺乳第7天再接受一劑；胚胎/胎兒發育組於懷孕第21天結束試驗，產後發育組則於哺乳第21天結束試驗。本品疫苗於試驗母鼠所使用之劑量(0.2 mL/rat)，依據體重基礎轉換為人體相對劑量後，約為使用於人體劑量(0.5 mL/human)之80倍。試驗結果顯示，本品疫苗對於母鼠之生育能力、胚胎發育或仔鼠發育並未觀察到有任何與疫苗相關之不良反應。

本品疫苗的臨床試驗未曾評估孕婦接種本品疫苗的安全性，然而，目前已上市的去活化流感疫苗 (以雞蛋培養而得)已知可在懷孕的任何期間接種；相較於妊娠第一期，妊娠第二期和第三期有較多的安全性資料。可能懷孕或有計畫懷孕之女性於接種前應請臨床醫師評估個案之利益是否大於風險。

高端四價流感疫苗的哺乳相關資料來自前代產品GCFLU 四價流感疫苗(以下稱本品疫苗)。

根據大鼠生殖與發育毒性試驗的免疫原性結果顯示，給予本品疫苗後，抗四種流感病毒株(H1N1, H3N2, B Yamagata lineage, B Victoria lineage)血凝素蛋白(Hemagglutinin protein)之抗體可能會經由乳汁轉移到仔鼠身上。

目前已上市的去活化流感疫苗(以雞蛋培養而得)已知可使用於授乳婦女。根據有限的資料，並不清楚疫苗接種是否會分泌於人類乳汁中。

本品疫苗的臨床試驗未曾評估授乳婦女之接種經驗，授乳婦女於接種前應請臨床醫師評估個案之利益是否大於風險。

高端四價流感疫苗的生育能力相關資料來自前代產品GCFLU 四價流感疫苗(以下稱本品疫苗)。

根據大鼠生殖與發育毒性試驗結果，給予本品疫苗後，未觀察到雌性動物的生育能力受到損害。目前尚無關於本品疫苗是否對雄性動物之生育能力造成影響的資料。

本品疫苗的臨床試驗未曾評估有生育能力的女性與男性接種本品疫苗的安全性，有生育能力的女性與男性於接種前應請臨床醫師評估個案之利益是否大於風險。

關於兒童族群使用高端四價流感疫苗之相關資訊，詳見副作用/不良反應章節。

目前尚無6個月以下兒童的使用經驗。

關於年長者族群使用高端四價流感疫苗之相關資訊，詳見副作用/不良反應章節。

高端四價流感疫苗的安全性來自前代產品GCFLU 四價流感疫苗(以下稱本品疫苗)的臨床使用經驗。主要為四項針對健康成人、兒童及年長者的第三期臨床試驗結果。試驗1為一項國內執行的多中心、隨機分配、開放性、活性對照第三期臨床試驗，納入20至50歲健康成人接種一劑本品疫苗或台灣已上市的四價流感疫苗。試驗2至4在韓國(南韓)執行；試驗2為一項多中心、隨機分配、開放性、活性對照第三期臨床試驗，納入19歲以上健康成人接種一劑本品疫苗或當地上市的三價流感疫苗。試驗3為一項多中心、開放性、單臂第三期臨床試驗，納入65歲以上健康年長者接種一劑本品疫苗。試驗4的第二部分為一項多中心、隨機分配、雙盲、活性對照第三期臨床試驗，納入6個月至未滿19歲兒童接種一劑本品疫苗或當地上市的三價流感疫苗。

國內臨床試驗安全性 (試驗1)

以下的安全性結果來自於422名20至50歲的成年人接種本品疫苗後7天內的設定記錄不良事件(solicited adverse events)項目、事件數及占比：

試驗中通報接種後一個月內可能與本品疫苗接種相關的不良反應包括口咽疼痛、暈眩和咳嗽，上述事件沒有觀察到嚴重(≥ Grade 3)的疫苗接種相關不良反應。一例個案在接種本品疫苗後因盲腸炎住院被記錄為嚴重不良事件(serious adverse event)，發生時間超過接種疫苗後一個月，此案例被認為與疫苗接種不具因果相關性。試驗期間沒有記錄到接種疫苗後的死亡個案。

韓國執行之臨床試驗安全性 (試驗2至4)

依據臨床試驗所記錄的不良事件資訊整理如下。需注意表格中不同年齡層的不良事件並非在同一試驗下同時觀察及記錄。

1) 接種後7天內之設定記錄不良事件彙整於下表：

2) 接種後之非設定記錄不良事件(unsolicited adverse events)及嚴重不良事件(serious adverse events)的摘要如下：

• 3至18歲兒童(n=438)於接種本品疫苗後28天內有105名(24.0%)受試者出現不良事件，其中5名(1.1%)可能與疫苗接種相關，診斷包括接種部位搔癢、鼻咽炎，及流鼻水；4名(0.9%)出現嚴重不良事件。17名受試者(3.9%)在接種超過28天後出現嚴重不良事件。所有嚴重不良事件經評估後皆被判定與疫苗接種不具相關性。
• 19歲以上成人(n=647)於接種本品疫苗後21天內有69名(10.7%)受試者出現不良事件，其中15名(2.3%)可能與疫苗接種相關，診斷包括鼻咽炎、膿尿、ALT升高、白血球升高、AST升高、ALP升高、gamma-GT升高、流鼻水、氣喘、肌痛、頭暈、蕁麻疹、皮疹、接種部位搔癢、發燒；無嚴重不良事件。645名受試者中有6名受試(0.9%)在接種超過21天後觀察到嚴重不良事件，經評估後皆被判定與疫苗接種不具相關性。
• 65歲以上年長者(n=274)於接種本品疫苗21天內有16名(5.8%)受試者出現不良事件，其中2名(0.7%)可能與疫苗接種相關，診斷包括接種部位搔癢、頭暈；1位嚴重不良事件。3名受試者(1.1%)在接種超過21天後出現嚴重不良事件，經評估後皆被判定與疫苗接種不具相關性。

1) 在韓國，曾針對2,060名之十九歲 (含)以上成年人接種本品疫苗後執行為期四年的上市後安全監測計畫，結果顯示不良事件發生率為10.49% (216人通報，總通報案件數為578件)，惟這些通報數據與本品疫苗之因果關係尚未確認。在監測計畫中，未通報嚴重不良事件與嚴重藥物不良反應。關於非預期不良事件及非預期不良反應，依據所通報頻率彙整於下表：

*  無論與疫苗之因果關係

** 因果關係無法被排除

2) 在韓國，曾針對2,033名之六個月(含)以上、小於十九歲之兒童執行為期四年的上市後安全監測計畫，結果顯示不良事件發生率為30.74% (625人通報，總通報案件數為1221件)，惟這些通報數據與本品疫苗之因果關係尚未確認。在監測計畫中，關於被通報之嚴重不良事件與嚴重不良反應，依據所通報頻率彙整於下表：

*  非預期嚴重不良事件

此外，關於該族群之非預期不良事件及非預期不良反應，依據所通報頻率彙整於下表：

*  無論與疫苗之因果關係

** 因果關係無法被排除

3) 在上市後安全監測結束時，曾依據該監測所取得的不良事件、自發性通報的副作用資料，以及歷年(1989年至2020年12月31日)韓國所有領有許可證的流感疫苗，進行了全面性的評估。相較於其他流感疫苗，本產品具有統計學上較高的不良事件通報頻率，且新發現以下的不良事件。然而，這樣的結果並非意味著相關成分與不良事件具有因果關係。

• 全身性與注射部位不良事件：注射部位發炎、溫熱、搔癢及瘀血；
• 感染：鼻炎(流鼻水)。

1) 可能會出現局部反應，例如發紅、腫脹及疼痛，或全身性反應，例如發燒、寒顫、頭痛、疲倦及嘔吐。但這些反應通常會在2-3天內消失。

2) 有可能發生急性瀰漫性腦脊髓炎(ADEM) 之罕見個案。發燒、頭痛、痙攣、運動障礙及意識障礙通常會在疫苗接種後2週內發生。當疑似出現這些症狀時，應以磁振造影(MRI)等進行診斷並給予適當治療。

3) 過敏反應或過敏性休克有可能發生於極少數個案。

4) 可能出現罕見的全身性和局部性神經系統暫時性疾病。曾有麻痺、神經痛、腦出血或神經系統發炎 [例如格林-巴利症候群(Guillain-Barre syndrome)]之報告。

5) 可能產生有脊髓炎、顏面神經麻痺等。

高端四價流感疫苗可提供接種者誘發主動免疫作用，產生針對流感病毒 (包含兩種A型流感病毒及兩種B型流感病毒)之血球凝集抑制 (hemagglutinin inhibition; HAI)抗體。

藥物治療分類：流感疫苗，ATC代碼：J07BB02。

尚未針對高端四價流感疫苗的致癌性、致突變性，或雄性動物生育能力受損情形進行評估。

高端四價流感疫苗的生育能力相關資料來自前代產品GCFLU 四價流感疫苗(以下稱本品疫苗)。根據大鼠生殖與發育毒性試驗結果顯示，本品疫苗對母鼠生育能力無顯著影響。

0.5毫升之單劑量預充填於注射針筒(附針頭)。每盒 1支或 20支裝。

從製造日起算12個月。

儲存溫度為2至8℃。

不可冷凍且避免光照。

注射器應放置原包裝盒內，避光儲存。儲存於冰箱中(2℃至8℃)，不可冷凍。