《2021 BIO Asia Taiwan 亞洲生技大會》

諾獎得主Michael Houghton:C肝疫苗明年進臨床、新冠重組蛋白疫苗研發中

撰文記者 劉馨香
日期2021-07-21
諾獎得主Michael Houghton:C肝疫苗明年進臨床、新冠重組蛋白疫苗研發中
今(21)日,2021亞洲生技大會(BIO Asia-Taiwan 2021)盛大展開,首日亞洲生技論壇主講人,邀請到2020年諾貝爾生理醫學獎得主麥可・霍頓(Michael Houghton),以「對抗病原體大流行—新的疫苗與抗病毒藥物」發表主題演講。霍頓因C型肝炎病毒研究而獲獎,現在是加拿大亞伯達大學(University of Alberta)李嘉誠應用病毒學研究所(LKSAVI)所長。他介紹了LKSAVI目前對於C型肝炎疫苗、新冠疫苗以及對抗新冠病毒藥物的最新研究進展。

霍頓雖然是英國人,但已經在亞伯達大學(University of Alberta)任職10餘年了。去年疫情一開始,他就獲得了75萬元加幣的加拿大聯邦政府撥款,用於研究新冠狀病毒疫苗。事實上,霍頓在2004年,就為SARS-CoV-1病毒成功開發了一種疫苗,但由於SARS消失了,因此從未被需要。

至於李嘉誠病毒學研究所,則是由加拿大李嘉誠基金會提供2,500萬元加幣以及亞省政府提供5,250萬元所創建。
 

C型肝炎疫苗明年進臨床 有望問世!?


根據世界衛生組織(WHO)估計,全球每年增加200萬人感染C型肝炎病毒,且有40萬人死亡。感染C型肝炎病毒可能會發展為肝硬化和肝癌,但世界上還沒有成功開發的疫苗。

霍頓表示,其團隊目前開發中的C型肝炎疫苗,是唯一在黑猩猩動物模型中展現保護力的疫苗,降低了75%的慢性C型肝炎感染。此外,接種疫苗的人類受試者,其血清中的中和抗體,能對抗多種亞型的C型肝炎病毒。

該疫苗中,含有以CHO細胞株生產的gpE1/gpE2套膜醣蛋白、短鏈合成胜肽以及佐劑。gpE1/gpE2套膜醣蛋白可引起廣泛的中和抗體,短鏈合成胜肽能刺激CD4+和CD8+ T細胞免疫反應。

霍頓對此疫苗的發展深具有信心,他表示,C型肝炎疫苗將透過不同的佐劑,於2022年在美國與歐洲進行開始進行臨床一期試驗;接著計畫於2023-2025年進入臨床二期試驗。若證實疫苗的有效性與安全性,則可於2025年開始先提供疫苗給C肝高風險的吸毒者(PWID)。

完成臨床三期試驗後,疫苗將能在2028年提供給其他高風險群體,包括男男性行為者、醫護人員及C肝陽性母親所生的嬰兒等。
 

新冠疫苗、抗新冠病毒藥物研究現況


霍頓介紹,LKSAVI也正在開發重組蛋白新冠疫苗,其是以中國倉鼠卵巢(CHO)細胞株生產新冠病毒棘蛋白的受體結合域(RBD),作為疫苗中的抗原。小鼠實驗結果顯示,無論搭配的佐劑為Alum/MPLA或AddaS03,RBD可誘導極高效價的中和抗體,並活化強烈的細胞免疫反應。此外,該中和抗體也能有效中和Alpha變異病毒和Beta變異病毒。

霍頓表示,未來將可能每年施打新冠疫苗的加強針,該重組RBD新冠疫苗,有望成為安全、有效的好選擇。

關於新冠病毒的抗病毒藥物開發,霍頓表示,LKSAVI的化學部主任James Nieman博士團隊,已找到針對新冠病毒3CLP蛋白酶,以及具有強效抑制能力的兩種化合物,分別是AMK (α-acyloxymethylketone)衍生物與nitrile類似物,目前正在進一步研究中。

最後,霍頓亦提及,LKSAVI也正開發人類巨細胞病毒(HCMV)的抗病毒藥物,已找到數個具有強大抗病毒能力的化合物,目前正在進行HCMV動物模型測試。

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